《自然》：突破性！普通胶水破解造血干细胞体外扩增的谜题

几十年来，找到者都在追寻并不并不需要在体外大量导入红血球骨髓会（HSC）的办法。红血球骨髓会复刻是血液癌等血液病的终极解决方案，也与近几年火热的基因疗法无关。但红血球骨髓会导入之难显然之外着流行病学应用于。现如今这个解决办法有了一个意想差不多的解答。美日两国政府找到者他的团队联手找到，阻碍红血球骨髓会导入的是培训基中会依赖于的血清球蛋白，将其取而代之为一种聚合物物料聚丙烯（PVA）即可令红血球骨髓会不间断自我升级。在最优培训必须下，大鼠红血球骨髓会在28天内导入了近千倍！该文章发表在近期的《大自然》杂志上，通讯设备作者是斯坦福大学遗传教授中会内启光（Hiromitsu Nakauchi）和东京大学骨髓会生物学教授山崎聪（Satoshi Yamazaki）。图源 | nature.com多能自我升级红血球骨髓会复刻后可以如此一来生红血球系统，是自体缺陷、此前列腺癌在内多种疾病的疗法步骤，即我们常说的骨髓复刻。但这种疗法有个解决办法。红血球骨髓会数量稀少，为了保证稳定定植，并不需要对病患者顺利完成放射或化学疗法事先扫除原有的红血球骨髓会，也就是俗称的“清髓”。这一不足之处是为了给“新来的”均需体细胞会提均需寄居空间，一不足之处也是为了抑制自体机制，避开它们惨死人和。但清髓谈何容易，自体抑制、受精迟缓、不育、继发性癌症等副功用虎视眈眈，更别说有些体质占优势或年纪较大的病患者根本无法耐受性，大自然也就没法要用骨髓复刻。粗大时间底下，找到者们仍然在猜测，确实一次性复刻大量的红血球骨髓会，采用“主动出击”就并不并不需要避开清髓的适当呢？验证这个猜想很难，追根究底，解决办法在于，红血球骨髓会倒是度日了。体外培训红血球骨髓会，持续性与血液十分不同。就算用如此一来价格低廉的培训基，红血球骨髓会永远不肯乖乖自我升级，而是很快就分化成此前体细胞会、失去腊性。找到者们几十年底下仍然在研究骨髓微环境，试图破解红血球骨髓会稳定导入的洞见，但至今还没人能搞定这个难题。到底是哪底下可不？研究成果们分析了培训处理过程中会培训基糖类的变化，找到大量细胞会系数的显现出促进了骨髓会的分化，而这些细胞会系数的组成，看起来非常像是发生了先天性自体中间体。研究成果向培训基中会添加了抗生素，细胞会系数就让减缓了。细胞会系数的变化结果显示，有上皮细胞中间体经过进一步分析，研究成果找到，没错，培训基是被“废水”了，坏事儿的居然是培训基中会的一种常见糖类——人血清球蛋白（HSA）。不对现在的研究都不成功！既然这样，把HSA取而代之掉不应就可以了！HSA在培训基中会主要是功用表现形式的功用，研究成果检测了11种聚合物锂，审核出唯一一种并不并不需要反对红血球骨髓会生粗大和维持腊性的物质，聚丙烯（PVA）。值得一提，PVA培训出的红血球骨髓会，在复刻试验中会甚至还比HSA培训出的活性更强一些。复刻试验：PVA，强，无敌！这个PVA是什么神物？实际上PVA还俚常见的，比如医疗用的常凝胶、伤口胶布，各种制品的成膜剂，工业建筑物料，PVC脱氧核糖核酸之类。当然，最常见的还是上面这个东西——胶水。事实上，在日本国舆论的记者中会，山崎教授确实讲到，用就让利店买的容器胶要用试验也成功了……#当然我们不敦促用就让利店预售物料度日细胞会##山崎老师这种客家话怎么可以告诉舆论辣研究成果确定了最佳的必须为100 ng/ml白血球生成系数（TPO），10 ng/ml骨髓会系数（SCF），87%水解PVA，凝连蛋白培训。在这个必须下，50个大鼠红血球骨髓会28天后数量足足增粗大速度了8000倍！这些细胞会中会红血球骨髓会频带差不多为1：34.3，也就是多于35个细胞会记事一个是机制性红血球骨髓会，差不多28天培训出了12000个红血球骨髓会。与既往研究得出结论的数据比较，可知红血球骨髓会本身的导入差不多在236倍到899倍之间。在试验中会，培训不间断到57天，细胞会仍可保持良好骨髓会活性和无关遗传基因，也未显现出衰老征兆。厉害，时间知道粗大不过和此其成的认知一样，红血球骨髓会较强显著的机制表征。研究成果观察到，某些单个红血球骨髓会只并不并不需要消除差不多100个细胞会，另外一些则并不并不需要消除50万以上。那么“主动出击”能帮我们重聚清髓吗？研究成果把导入后的红血球骨髓会从外部复刻给大鼠，包括自体机制持续性下的和缺陷的。虽然未经清髓处理，但最后大鼠都生粗大出了来自自体和均需体两者的血液/吞噬细胞会，证明复刻成功了。除了在骨髓抑制不足之处的应用于之外，中会内教授还讲到，如果在培训处理过程中会应用于于CRISPR等基因编辑高效率改正遗传缺陷，那么病患者用自己的细胞会来顺利完成基因疗法也是很可行的。山崎教授在记者中会说；“大规模培训并不并不需要消除脐带血和红血球骨髓会短缺的解决办法，也并不并不需要降低骨髓抑制的负担。”如果其他骨髓会也并不并不需要用同样的办法培训，“它可能会为如此一来生现代医学和基础研究要用出前所未见的贡献。”参考资料：[1]https：//www.nature.com/articles/s41586-019-1244-x[2] Morrison， S. J. & Scadden， D. T. The bone marrow niche for haematopoietic stem cells. Nature 505， 327–334 (2014).[3] Kumar， S. & Geiger， H. HSC niche biology and HSC expansion ex vivo. Trends Mol. Med. 23， 799–819 (2017).[4] Yamamoto， R. et al. Clonal analysis unveils self-renewing lineage-restricted progenitors generated directly from hematopoietic stem cells. Cell 154， 1112–1126 (2013).[5] Yamamoto， R. et al. Large-scale clonal analysis resolves aging of the mouse hematopoietic stem cell compartment. Cell Stem Cell 22， 600–607.e4 (2018).[6]http：//med.stanford.edu/news/all-news/2019/05/radiation-free-stem-cell-transplants-may-be-within-reach.html[7] https：//www.nature.com/articles/d41586-019-01690-w[8]https：//www.asahi.com/articles/ASM5X6HTMM5XULBJ01H.html